解酒植物药的研究 [复制链接]

五加科植物刺老牙（Aralia elata（Miq）hem）、刺五加（AcanthoPanax graclllstylusW W Smith）中的三萜皂苷类成分也具有抑制乙醇胃肠吸收的作用。

      日本学者研究已知结构的茶（Camellia sinensis（L）OKuntze）种子皂苷，发现它可以抑制乙醇的胃肠吸收，同时促进已吸收的乙醇及乙醛的消除。Takanli等人研究绿茶对乙醇代谢的影响，发现其粗提物可以降低小鼠服用乙醇（Zg／kg）后血中的乙醇和乙醛的浓度。进一步实验表明绿茶中的咖啡因具有与粗提物相似的功效，没食子酸表儿茶素酯能够对抗乙醇代谢后引起的乙酸和丙酮的升高，降低血中酸浓度，减轻副作用。此外，人们发现远志（Polygala  tenuifolia Wild）、婆罗子（AesCulus chinensis Bunge）等药物中也含有乙醇吸收抑制物质，并对其有效成分的结构进行了确证。动物药中也含有解酒活性成分。日本学者分别给大鼠服用牛胆汁和猪胆汁，30min后再服用乙醇（ig／k），发现大鼠血中醇浓度分别降低 25％和 40％，血浆乙醇达峰时间分别延长 15倍和 13倍。但乙醇消除时间、ADH及乙醛脱氢酶（ADLH）的活性与对照组相比并无变化。另有文献报道牛胆汁主要通过延迟胃排空和抑制乙醇在肠道的吸收达到解酒目的，并确证牛磺酸为其中有效成分。

              ２．２代谢增强剂

     葛花（FI。Puerariae）和葛根（Radix Puerariae）是中国传统医学中最具代表性的解酒药物。现代研究证明人服用乙醇后，葛花可有效的降低血中乙醇浓度。国内学者对以葛花为主的醒酒保健品“葛花露”进行研究。鼠肝乙醇代谢体外实验中，乙醇十葛花露组乙醇的代谢量是单纯乙醇组代谢量的13倍，而且葛花能够影响乙醇的胃肠吸收，提示葛花可以在乙醇的吸收和代谢两个环节发挥作用。日本学者研究葛花对乙醇引起人体代谢异常的影响。他们将葛花的甲醇提取物进行分离，对各个有效部位进行药理研究，发现其中甲醇提取物和包含于其中的异黄酮类成分能够抑制乙醇诱导的小鼠血糖升高；甲醇提取物和三萜皂苷类成分能够抑制血中甘油三酯的升高；另外异黄酮和三萜皂苷还可以降低乙醇引起的尿氮浓度的升高。这些结果为阐明葛花的解酒功效提供了重要的实验依据。

    《千金方》、《药性论》等传统医学典籍记载葛根“解酒毒”、“治酒醉不醒”。王庆端等的实验表明葛根中的总黄酮成分可以提高小鼠对乙醇的耐受量，缩短小鼠大剂量乙醇中毒时翻正反射消失的时间，并缩短睡眠潜伏期，降低血中乙醇含量。另有学者对大鼠连用乙醇（sg／kg／d）30、60及90d后的多项生理指标进行检验，发现其肝脏指数增大，肝细胞匀浆中的乙醇脱氢酶、谷胱甘肽硫转移酶活性降低，病理学检验发现乙醇使肝细胞出现脂肪变性。片状颗粒变性及点状细胞坏死．服用葛根水提液可以对抗上述现象的发生。积相子（Hovenia dulcis Thunb）也是传统解酒药物。现代有人认为枳相属植物的果实和种子的乙醇或水提取物都可以预防酒精中毒。Has。等人发现在给乙醇lh前给与大鼠枳相子水提液可显著降低给予乙醇（2g／k）3、6h后血中的乙醇浓度。另外，枳相子水提液还可以桔抗大鼠长期食用乙醇引起的肝脏丙二醛、甘油三酯和总胆固醇的升高。目前，从枳相子中已分离得到了黄酮、生物碱和脂肪酸等多种化合物，但有关提取部位和单体的进一步药理作用却见报道。有实验表明，枳相子甲醇提取液的解酒作用大大弱于水提液，这为进一步追踪枳相子中的解酒有效成分提供了线索。另外一些天然药物中也含有乙醇代谢增强剂。Chung等人报道，饮酒前12h服用芦荟素可使血醇药时曲线下面积减少 40％，乙醇在体内代谢清除率提高 60％。Kim等人报道服用赤小豆门。haedus cakaratus

五加科植物刺老牙（Aralia elata（Miq）hem）、刺五加（AcanthoPanax graclllstylusW W Smith）中的三萜皂苷类成分也具有抑制乙醇胃肠吸收的作用。

      日本学者研究已知结构的茶（Camellia sinensis（L）OKuntze）种子皂苷，发现它可以抑制乙醇的胃肠吸收，同时促进已吸收的乙醇及乙醛的消除。Takanli等人研究绿茶对乙醇代谢的影响，发现其粗提物可以降低小鼠服用乙醇（Zg／kg）后血中的乙醇和乙醛的浓度。进一步实验表明绿茶中的咖啡因具有与粗提物相似的功效，没食子酸表儿茶素酯能够对抗乙醇代谢后引起的乙酸和丙酮的升高，降低血中酸浓度，减轻副作用。此外，人们发现远志（Polygala  tenuifolia Wild）、婆罗子（AesCulus chinensis Bunge）等药物中也含有乙醇吸收抑制物质，并对其有效成分的结构进行了确证。动物药中也含有解酒活性成分。日本学者分别给大鼠服用牛胆汁和猪胆汁，30min后再服用乙醇（ig／k），发现大鼠血中醇浓度分别降低 25％和 40％，血浆乙醇达峰时间分别延长 15倍和 13倍。但乙醇消除时间、ADH及乙醛脱氢酶（ADLH）的活性与对照组相比并无变化。另有文献报道牛胆汁主要通过延迟胃排空和抑制乙醇在肠道的吸收达到解酒目的，并确证牛磺酸为其中有效成分。

              ２．２代谢增强剂

     葛花（FI。Puerariae）和葛根（Radix Puerariae）是中国传统医学中最具代表性的解酒药物。现代研究证明人服用乙醇后，葛花可有效的降低血中乙醇浓度。国内学者对以葛花为主的醒酒保健品“葛花露”进行研究。鼠肝乙醇代谢体外实验中，乙醇十葛花露组乙醇的代谢量是单纯乙醇组代谢量的13倍，而且葛花能够影响乙醇的胃肠吸收，提示葛花可以在乙醇的吸收和代谢两个环节发挥作用。日本学者研究葛花对乙醇引起人体代谢异常的影响。他们将葛花的甲醇提取物进行分离，对各个有效部位进行药理研究，发现其中甲醇提取物和包含于其中的异黄酮类成分能够抑制乙醇诱导的小鼠血糖升高；甲醇提取物和三萜皂苷类成分能够抑制血中甘油三酯的升高；另外异黄酮和三萜皂苷还可以降低乙醇引起的尿氮浓度的升高。这些结果为阐明葛花的解酒功效提供了重要的实验依据。

    《千金方》、《药性论》等传统医学典籍记载葛根“解酒毒”、“治酒醉不醒”。王庆端等的实验表明葛根中的总黄酮成分可以提高小鼠对乙醇的耐受量，缩短小鼠大剂量乙醇中毒时翻正反射消失的时间，并缩短睡眠潜伏期，降低血中乙醇含量。另有学者对大鼠连用乙醇（sg／kg／d）30、60及90d后的多项生理指标进行检验，发现其肝脏指数增大，肝细胞匀浆中的乙醇脱氢酶、谷胱甘肽硫转移酶活性降低，病理学检验发现乙醇使肝细胞出现脂肪变性。片状颗粒变性及点状细胞坏死．服用葛根水提液可以对抗上述现象的发生。积相子（Hovenia dulcis Thunb）也是传统解酒药物。现代有人认为枳相属植物的果实和种子的乙醇或水提取物都可以预防酒精中毒。Has。等人发现在给乙醇lh前给与大鼠枳相子水提液可显著降低给予乙醇（2g／k）3、6h后血中的乙醇浓度。另外，枳相子水提液还可以桔抗大鼠长期食用乙醇引起的肝脏丙二醛、甘油三酯和总胆固醇的升高。目前，从枳相子中已分离得到了黄酮、生物碱和脂肪酸等多种化合物，但有关提取部位和单体的进一步药理作用却见报道。有实验表明，枳相子甲醇提取液的解酒作用大大弱于水提液，这为进一步追踪枳相子中的解酒有效成分提供了线索。另外一些天然药物中也含有乙醇代谢增强剂。Chung等人报道，饮酒前12h服用芦荟素可使血醇药时曲线下面积减少 40％，乙醇在体内代谢清除率提高 60％。Kim等人报道服用赤小豆门。haedus cakaratus

Roxb）提取物可以降低血醇浓度、使服用乙醇引起的ADH和ALDH的活性降低恢复至正常，并降低肝甘油三酯水平。Kiyoshi等人研究了银杏（GinkgOblobaL）、茯苓（Poha cocoswolf．）等 16种植物药的水煎液．发现它们都可以降低服乙醇（3．og／kg）大鼠的血中醇浓度，且作用机制均与提高ADH活性有关。这16味中药大多数为传统中药中的清热利湿药，但其中部分结果仍缺少其他研究者的实验支持。                 

              ２.３             解酒方剂                 

     中国传统医学认为酒大热有毒，为湿热之邪，故传统解酒方剂根据治热以寒的原则，多以寒凉药物为主配伍组成，其中以“葛花解醒汤”最具代表性。当代解酒方剂的研究仍多遵循传统的配伍思路，以辛凉解表药或清热泻火药为主，辅以芳香化湿、行气消积药物配伍组成。目前已有多篇文献报道中药复方制剂可以缩短醉酒小鼠翻正反射消失时间，抑制小剂量乙醇引起的中枢兴奋，降低小鼠血醇浓度。但有关此类方剂解酒机制方面的研究未见报道。                 

      另外．王旭东根据酒性热伤阳，以热性解毒药为主匡扶阳气、用雄黄、全蝎、白豆蔻等十味中药制成“酒仙”胶囊，治疗急性酒精中毒取得了良好的效果。临床观察对消除酒精中毒症状最快者约10min，最慢者约12h，后遗症在二一Zd内完全消除。                 

      近年来，我国学者利用现代药理学方法对一些传统方剂进行研究。方玉珍等发现葛花解醒汤除能够解酒外，还具有抗惊厥作用。伍嘉宁等研究证明枳棋子水提液与葛花联合使用可以明显增强葛花的解酒作用，提高肝A13H活性，证明其解酒作用与增强乙醇的生物转化有关。另外徐景藩经临床验证葛花枳相子水煎液对饮酒过多引起的胃、十二指肠炎症和溃疡以及急、慢性肝炎均有显著疗效。                 

     ３解酒药物构过关系探讨与展望                 

       综上所述，在胃肠吸收抑制剂和代谢增强剂两大类解酒活性物质中，胃肠吸收抑制剂的主要在分为三储类皂音。日本学者研究此类物质构效关系，发现其活性成分为齐墩果烷型三恰皂耷。Yoshikawa等人从刺老牙根中提取出elatosideA、B、CJ以及spinasaponin A等多种齐墩果酸低聚糖容，并发现 e－latosideA石及 pinasaponin A具有强大的抑制乙醇胃肠吸收的作用。构效关系表明齐墩果酸3—O一糖昔键在抑制乙醇胃肠吸收时显示活性，而当C28过百键存在时则抑制其活性的产生。Yosl。ikawa等人还分别研究了齐墩果酸、竹节人参皂耷Wa、IV、V的构效关系，发现其中只有竹节人参皂省IVa具有抑制乙醇胃肠吸收的作用，这就进一步验证了上述结论。远志中也发现多种齐墩果酸3，28一双链低聚糖苦，其中Senegasaponin a、b和                 

Senegin被发现可以显著抑制乙醇的胃肠吸收，而缺少28—O寡糖链的tenuifolin和缺少3，28一双寡糖链的presenegenin均无抑制乙醇吸收的作用。这说明在远志皂着中，酸化的28—O一低聚糖音为其发挥解酒作用的关键基因。“                 

     此外Yoshikawa等人还从山茶种子以及婆罗子中提取了具有类似结构的齐墩果烯3—O一低聚糖着山茶皂苦和七叶皂耷。其中山茶皂昔BI、BZ、CI、CZ以及七叶皂着 la、fo、口a、fib皿a均可以抑制乙醇在胃肠中的吸收。构效关系研究显示这些活性成分在C22位均有酸化基因。当酸化基因缺失时，活性也随之丧失，表明C22位酸化基因为此类皂着发挥作用之活性基因。                 

研究报道。目前仅知葛根中的解酒成分为异黄酮类葛根素及大豆昔元等，芦苦（Alboe vera L）中加速乙醇代谢的成分为意酿类芦套总昔，但对其他天然药物提取部位中的单体成分或活性基因却知之甚少，有待进一步研究。                 

     鉴于这种情况，作者认为今后开发天然解酒药物的重点应放在两方面，一是加强乙酸及乙醛等特质代谢增强剂的系统研究，争取尽早寻找到高效、低毒、专一性强的乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶激动剂；二是依靠祖国传统医学的优势，从中医理论角度开发复方药物，通过复方药物的多靶点作用来弥补天然药物提取部位药效不足的缺陷。                 

      另外，人参、葛花、积旗子等天然药物除解酒作用外，均具有明显的体内清除自由基作用。在慢性酒精性肝病和其他各种形式的中毒性肝病中，有毒物质在肝内代谢产生的自由基具有重要的致病作用。过量的自由基可以与细胞膜脂质、脂蛋白共价结合，生成过氧化脂质等毒性物质，最终导致细胞被破坏。这提示天然解酒药物在治疗酒粗及其他中毒性肝损伤方面也具有相当的开发潜力。                 

..............顶！

好